Papillomavirus umano 45 (HPV 45)

Definizione

Il Papillomavirus umano 45 (comunemente abbreviato come HPV 45) è un genotipo virale appartenente alla vasta famiglia dei Papillomaviridae. All'interno di questa famiglia, l'HPV 45 è classificato come un virus "ad alto rischio oncogeno", il che significa che possiede la capacità di indurre trasformazioni neoplastiche nelle cellule ospiti, portando potenzialmente allo sviluppo di tumori maligni.

Dal punto di vista filogenetico, l'HPV 45 è strettamente correlato all'HPV 18 (entrambi appartengono alla specie Alpha-7). Questa parentela è clinicamente significativa poiché entrambi i ceppi mostrano una particolare predilezione per le cellule ghiandolari della cervice uterina. Mentre molti altri ceppi di HPV sono associati prevalentemente al carcinoma a cellule squamose, l'HPV 45 è uno dei principali responsabili dell'adenocarcinoma cervicale, una forma di tumore che origina dalle ghiandole del canale endocervicale e che può essere più difficile da individuare precocemente rispetto alle forme squamose.

L'infezione da HPV 45, come la maggior parte delle infezioni da papillomavirus, è estremamente comune e viene trasmessa prevalentemente per via sessuale. Sebbene il sistema immunitario umano sia spesso in grado di eliminare il virus spontaneamente entro 12-24 mesi, la persistenza dell'infezione da HPV 45 nel tempo è il fattore determinante per lo sviluppo di lesioni precancerose e, infine, del carcinoma della cervice uterina.

Cause e Fattori di Rischio

La causa primaria dell'infezione è il contatto diretto con il virus HPV 45. Questo virus infetta le cellule basali dell'epitelio squamoso o ghiandolare attraverso micro-abrasioni della cute o delle mucose. La trasmissione avviene quasi esclusivamente tramite contatto sessuale (vaginale, anale o orogenitale), anche in assenza di un rapporto completo, poiché il virus può essere presente sulla pelle dell'area genitale non coperta dal preservativo.

I fattori di rischio che aumentano la probabilità di contrarre l'HPV 45 o di sviluppare una patologia correlata includono:

• Comportamento sessuale: Un elevato numero di partner sessuali o l'inizio precoce dell'attività sessuale aumentano statisticamente l'esposizione a diversi ceppi virali.
• Immunosoppressione: Individui con un sistema immunitario indebolito, ad esempio a causa dell'infezione da HIV o dell'uso di farmaci immunosoppressori dopo un trapianto, hanno maggiori difficoltà a eradicare il virus, favorendo la persistenza virale.
• Fumo di tabacco: Le sostanze chimiche presenti nel fumo possono danneggiare il DNA delle cellule cervicali e indebolire la risposta immunitaria locale, facilitando l'azione oncogena del virus.
• Mancanza di screening: Il mancato sottoporsi regolarmente al Pap test o all'HPV test è il principale fattore di rischio per la progressione di un'infezione da HPV 45 verso un tumore invasivo.
• Coinfezioni: La presenza di altre infezioni sessualmente trasmissibili può creare un ambiente infiammatorio che favorisce l'integrazione del DNA virale dell'HPV nel genoma della cellula ospite.

Sintomi e Manifestazioni Cliniche

L'infezione da HPV 45 è definita spesso un "killer silenzioso" perché, nella stragrande maggioranza dei casi, è completamente asintomatica. Il virus non causa dolore, prurito o segni visibili (come le verruche, che sono invece causate da ceppi a basso rischio come l'HPV 6 o 11) durante la fase di infezione attiva o nelle fasi di displasia lieve.

I sintomi compaiono solitamente solo quando l'infezione ha già causato alterazioni cellulari significative o si è trasformata in una patologia neoplastica invasiva. In questi casi, le manifestazioni cliniche possono includere:

• Sanguinamento vaginale anomalo: questo è spesso il primo segnale d'allarme. Può verificarsi tra un ciclo mestruale e l'altro (spotting) o dopo la menopausa.
• Sanguinamento dopo il rapporto sessuale: il contatto fisico può irritare i tessuti fragili della cervice affetti da lesioni.
• Perdite vaginali insolite: possono essere acquose, rosate o maleodoranti a causa della necrosi tissutale o di infezioni secondarie.
• Dolore durante i rapporti sessuali: noto come dispareunia, può indicare un coinvolgimento dei tessuti profondi.
• Dolore pelvico: un dolore persistente nella zona del bacino che non è correlato al ciclo mestruale.

Nelle fasi più avanzate del tumore della cervice, possono manifestarsi sintomi sistemici o legati alla compressione di organi adiacenti, quali:

• Dolore lombare o alle gambe.
• Difficoltà a urinare o a defecare.
• Gonfiore alle gambe (edema).
• Stanchezza cronica e senso di spossatezza.
• Perdita di peso inspiegabile.

Diagnosi

Poiché l'infezione da HPV 45 è asintomatica, la diagnosi si basa esclusivamente su protocolli di screening e accertamenti diagnostici mirati.

1. HPV DNA Test: È l'esame più sensibile. Consiste nel prelievo di un campione di cellule dalla cervice (simile al Pap test) che viene analizzato in laboratorio per cercare il materiale genetico del virus. I test moderni sono in grado di specificare se è presente un ceppo ad alto rischio e, in molti casi, identificano specificamente l'HPV 45.
2. Pap Test (Citologia Cervicale): Questo esame analizza le alterazioni morfologiche delle cellule. Sebbene sia meno sensibile dell'HPV test per individuare il virus, è fondamentale per capire se il virus ha iniziato a causare danni cellulari (displasia).
3. Colposcopia: Se l'HPV test è positivo o il Pap test mostra anomalie, si procede con la colposcopia. Il medico utilizza uno strumento d'ingrandimento (colposcopio) per esaminare visivamente la cervice dopo l'applicazione di soluzioni specifiche (acido acetico o lugol) che evidenziano le aree sospette.
4. Biopsia: Durante la colposcopia, se vengono individuate aree anomale, viene prelevato un piccolo frammento di tessuto per l'esame istologico. Questa è la conferma definitiva per diagnosticare una lesione precancerosa (CIN - Neoplasia Intraepiteliale Cervicale) o un tumore.

Trattamento e Terapie

È importante chiarire che non esiste attualmente una terapia farmacologica per eliminare il virus HPV 45 dall'organismo. Il trattamento si concentra sulla gestione delle lesioni causate dal virus.

Trattamento delle lesioni precancerose

Se la diagnosi evidenzia lesioni di grado moderato o grave (CIN2 o CIN3), è necessario intervenire per rimuovere il tessuto anomalo prima che si trasformi in cancro:

• LEEP (Procedura di escissione elettrochirurgica ad ansa): Si utilizza un sottile filo elettrificato per rimuovere l'area anomala.
• Conizzazione a lama fredda: Un intervento chirurgico per rimuovere un frammento a forma di cono della cervice.
• Laser chirurgia: Utilizzata per vaporizzare o recidere le lesioni.
• Crioterapia: Consiste nel congelamento delle cellule anomale (usata meno frequentemente per i ceppi ad alto rischio come l'HPV 45).

Trattamento del tumore invasivo

Se l'infezione è già progredita verso un carcinoma, le opzioni terapeutiche dipendono dallo stadio della malattia:

• Chirurgia: Dall'isterectomia semplice (rimozione dell'utero) all'isterectomia radicale con rimozione dei linfonodi.
• Radioterapia: Utilizzo di radiazioni ad alta energia per distruggere le cellule tumorali, spesso combinata con la chemioterapia.
• Chemioterapia: Uso di farmaci citotossici per via sistemica per colpire le cellule neoplastiche.

Prognosi e Decorso

La prognosi per chi contrae l'HPV 45 è generalmente eccellente se l'infezione viene monitorata. La maggior parte delle donne (circa l'80-90%) riesce a eliminare il virus grazie al proprio sistema immunitario senza mai sviluppare lesioni.

Tuttavia, l'HPV 45 è noto per essere un ceppo particolarmente aggressivo. Se l'infezione persiste, il tempo di progressione verso il tumore può essere più rapido rispetto ad altri ceppi. Inoltre, la sua associazione con l'adenocarcinoma rende la prognosi leggermente più complessa se non diagnosticato precocemente, poiché queste lesioni possono svilupparsi all'interno del canale cervicale, sfuggendo talvolta a un Pap test superficiale.

Se il tumore viene diagnosticato negli stadi iniziali, il tasso di sopravvivenza a 5 anni è molto elevato (superiore al 90%). La prognosi peggiora significativamente se la diagnosi avviene in fase avanzata, quando il tumore si è diffuso agli organi circostanti o a distanza.

Prevenzione

La prevenzione è lo strumento più efficace contro l'HPV 45 e si divide in primaria e secondaria.

Prevenzione Primaria (Vaccinazione)

Il vaccino anti-HPV è l'arma principale. Attualmente, il vaccino 9-valente protegge specificamente contro nove ceppi di HPV, tra cui l'HPV 45 (oltre a 6, 11, 16, 18, 31, 33, 52 e 58). La vaccinazione è raccomandata per ragazzi e ragazze a partire dagli 11-12 anni di età, ma può essere somministrata anche in età adulta. Il vaccino è estremamente sicuro ed efficace nel prevenire quasi il 100% delle lesioni causate dai ceppi contenuti nel preparato.

Prevenzione Secondaria (Screening)

Anche le persone vaccinate devono sottoporsi allo screening, poiché il vaccino non copre tutti i possibili ceppi esistenti. Seguire i programmi nazionali di screening (HPV test ogni 5 anni o Pap test ogni 3 anni, a seconda dell'età e delle linee guida regionali) permette di individuare l'infezione da HPV 45 molto prima che diventi pericolosa.

Stile di Vita

• Uso del preservativo: Riduce il rischio di trasmissione del 60-70%, ma non lo elimina totalmente poiché il virus può trovarsi sulla cute non protetta.
• Smettere di fumare: Aiuta il sistema immunitario a combattere il virus e riduce il rischio di trasformazione cellulare.

Quando Consultare un Medico

È fondamentale rivolgersi a un ginecologo o al proprio medico di medicina generale nelle seguenti situazioni:

1. Sintomi anomali: In presenza di perdite ematiche fuori dal ciclo, dolore durante i rapporti o perdite vaginali persistenti.
2. Screening: Se sono passati più di 3-5 anni dall'ultimo controllo citologico o virologico.
3. Esito positivo: Se si riceve un referto di positività all'HPV o un Pap test alterato, per pianificare gli approfondimenti necessari (colposcopia).
4. Informazioni sul vaccino: Per discutere l'opportunità della vaccinazione, anche se si è già avuta un'esposizione al virus o se si è superata l'età adolescenziale.

La gestione proattiva e la prevenzione rimangono i pilastri per neutralizzare i rischi associati a questo specifico genotipo virale.